Description

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est la principale cause de morbi-mortalité chez les patients atteints de sclérodermie systémique (SSc), et présente un pronostic plus sombre par rapport aux autres formes d'HTAP. Cependant, les stratégies thérapeutiques de l'HTAP-SSc sont largement similaires à ces dernières en raison du manque de travaux élucidant ses mécanismes physiopathologiques spécifiques. Les études antérieures ont en effet été entravées par l’hétérogénéité des patients, des biais d’échantillonnage et l’utilisation de techniques d’imagerie limitées.
Pour tenter de combler ces lacunes, le projet doctoral propose, à l’aide d’une collaboration avec l’équipe BREATHE (KU Leuven, Belgique) d'étudier des explants pulmonaires de patients atteints d'HTAP-SSc en utilisant des techniques de micro-tomodensitométrie (micro-CT) et d'approches -omiques spatiales. Cette démarche vise à :
- phénotyper soigneusement les patients pour inclure des groupes homogènes et les associer à des témoins adéquats, améliorant ainsi l'identification des voies spécifiques à la maladie
- utiliser l'imagerie en micro-CT pour visualiser et quantifier les anomalies structurelles de la vascularisation pulmonaire, permettant ainsi la sélection des zones pulmonaires pertinentes
- explorer les modifications transcriptomiques et protéomiques à l’aide d’approches -omiques spatiales, fournissant ainsi un panorama exhaustif des voies dérégulées et des interactions cellulaires dans leur contexte spatial.
Cette exploration complète permettra d'identifier des mécanismes physiopathologiques spécifiques de la maladie, ouvrant la voie à des interventions thérapeutiques personnalisées et améliorant le pronostic des patients.

Compétences requises

à compléter