Description

La question de l’exposition chronique aux pesticides constitue un enjeu sanitaire important. Dans la région des Hauts-de-France l’exposition de la population aux pesticides reste importante. Le tube digestif est le premier organe à entrer en contact avec les résidus de pesticides. Au niveau cellulaire, l’exposition chronique aux pesticides notamment le Chlorpyrifos (CPF), insecticide de la famille des organophosphorés, altère la barrière intestinale (BI), la composition du microbiote (MI) animal et humain, augmente la concentration du calcium intracellulaire, la production des espères réactives de l’oxygène (ROS) et la sécrétion des agent pro-inflammatoires. Nos résultats préliminaires montrent qu’une exposition chronique au CPF augmente la prolifération et la migration des cellules épithéliales normale du côlon, et favorise la migration et la survie des cellules cancéreuses en présence du 5-Fluorouracil (5-FU). Les canaux calciques membranaires constituent des cibles pour plusieurs polluants et aux ROS. Parmi les canaux TRP sensibles aux ROS, seul l’expression de TRPA1 a été augmentée par un traitement chronique au CPF suggérant ce canal comme cible privilégiée de CPF. L’inhibition pharmacologique de TRPA1 réduit drastiquement les effets prolifératif, migratoire induits par le CPF. Ce projet vise à (i) identifier les mécanismes moléculaires par lesquels TRPA1 contribuent au remodelage de l’épithélium normal et à l’agressivité du cancer colorectal (CCR) induits par l’exposition chronique au CPF, (ii) caractériser le MI de volontaires sains et de patients atteints du CCR exposés au CPF et (iii) valider TRPA1 comme biomarqueur des pesticides. En établissant le lien entre l’exposition aux pesticides et le risque de néoplasie colique, nous pouvons identifier des cibles membranaires qui pourraient servir de biomarqueurs potentiels ou de stratégies thérapeutiques et/ou de prévention.

Compétences requises

Le/la candidat(e) devra posséder une maitrise des techniques de base en microbiologie (culture classique en aérobie et en anaérobie, la mise en évidence de la translocation bactérienne sur le plan phénotypique et génotypique…). Savoir travailler en condition stérile (Poste de Sécurité Microbiologique, Chambre anaérobie…), et des compétences en Biologie Moléculaire (PCR en temps réel et du séquençage…). Il (elle) devra aussi avoir une très bonne connaissance des techniques de base en culture cellulaire (maintien et transfection de lignées cellulaires humaines) et être bien familiarisé(e) avec les approches de biologie cellulaire et moléculaire et d'étude des protéines (transfection, extraction d'ARN, qRT-PCR, Western-Blot, Facs, MTT …). Le/la candidat(e) devra posséder une bonne aisance d'expression à l'oral. Il/elle devra être motivé(e), dynamique, rigoureux/se, désireux/se d’apprendre et de s’intégrer dans une équipe de recherche.

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Mots clés

microbiote, signature calcique, pesticides, prébiotiques, modèles in vitro, cancer colorectal