Description

Le mélanome uvéal (MU) est la tumeur intraoculaire primaire la plus fréquente chez l'adulte et se développe principalement dans la choroïde. Bien qu'il soit relativement rare, le MU a un pronostic défavorable, 50 % des patients développent des métastases mortelles dans les dix ans. Contrairement au mélanome cutané, le MU présente un profil mutationnel unique. Les traitements actuels, tels que la radiothérapie, la résection et l'énucléation, permettent un contrôle local, mais la survie à long terme reste faible en raison du risque élevé de métastases hépatiques. Les thérapies ciblant les quelques mutations motrices sont soit inefficaces, soit indisponibles, et les immunothérapies qui sont efficaces dans le mélanome cutané sont largement inefficaces dans le MU.
Ce projet a pour objectif d’explorer le microenvironnement du MU grâce à des approches avancées de protéomique spatiale, afin d’identifier les mécanismes responsables de la résistance de cette tumeur à l’immunothérapie, en particulier à travers l’étude des interactions entre les cellules tumorales et le système immunitaire. Ce projet visera également à établir si les altérations génétiques associées à un risque métastatique élevé sont corrélées à un microenvironnement immunosuppresseur particulier. Les résultats obtenus devraient permettre d’orienter le développement de stratégies thérapeutiques personnalisées destinées à améliorer le contrôle local de la maladie, à préserver la fonction visuelle, à prévenir les métastases et, in fine, à augmenter la survie des patients.

Compétences requises

Candidate pressentie: Verina NAKHLA verinanakhla@gmail.com

Bibliographie

1. Rodrigues M, et al. (2019) So Close, yet so Far: Discrepancies between Uveal and Other Melanomas. A Position Paper from UM Cure 2020. Cancers (Basel).
2. van Essen TH, et al. (2014) Prognostic parameters in uveal melanoma and their association with BAP1 expression. Br J Ophthalmol.
3. Robertson AG, et al. (2017) Integrative Analysis Identifies Four Molecular and Clinical Subsets in Uveal Melanoma. Cancer Cell.
4. Toro MD, et al. (2021) New Therapeutic Perspectives in the Treatment of Uveal Melanoma: A Systematic Review. Biomedicines.
5. Marseglia M, et al. (2021) How to Make Immunotherapy an Effective Therapeutic Choice for Uveal Melanoma. Cancers (Basel).

Mots clés

Oeil, Tumeur, Neuroimmunologie, Check-Point immunitaire, Protéomique spatiale