Description

La douleur est souvent un symptôme tardif dans le cancer, ce qui retarde les traitements. De récents résultats dans le domaine en pleine expansion de la neuro-immunologie montrent que le système immunitaire dialogue en permanence avec le système nerveux et ce particulièrement durant le développement d'une tumeur. Ce dialogue contribue in fine à la suppression de la réponse immunitaire contre la tumeur. Cette suppression se manifeste par une diminution de l'inflammation, dont certaines molécules pourrait être responsables de la perception douloureuse. Notre hypothèse, soutenue par de nombreux résultats expérimentaux chez la souris, est que le système immunitaire agit directement sur les neurones responsables de la perception douloureuse via la production d'enképhalines, opioides endogènes à propriétés analgésiques. Le but du travail de thèse sera de préciser le rôle de différentes populations de lymphocytes T CD4 (effecteurs ou régulateurs) dans ce mécanisme, et ce dans différents contextes. Les technologies utilisées pour le projet sont validées et vont de l'analyse du comportement des souris (mesure de la douleur) à l'analyse transcriptomique sur cellules uniques en passant par la cytométrie en flux multiparamétriques. Nous disposons de modèles uniques de souris transgéniques et humanisées pour assurer la transposition clinique des résultats obtenus. Des collaborations nationales et internationales sont établies pour intégrer toutes les compétences au service du projet.

Compétences requises

pas de candidat pressenti

Bibliographie

1. Novarino, J., Li, W. & Marodon, G. Les enképhalines produites par les lymphocytes T régulateurs modulent la douleur chez la souris. Med Sci (Paris) 41, 127–129 (2025).
2. Aubert, N. et al. Enkephalin-mediated modulation of basal somatic sensitivity by regulatory T cells in mice. eLife 13, RP91359 (2024).

Mots clés

souris, douleur, enképhalines, Treg, nociception, Cancer