Description

Face aux marges thérapeutiques limitées des chimiothérapies conventionnelles, le développement de nouvelles options thérapeutiques est toujours d’actualité. Ce projet doctoral consiste à concevoir des agents cytotoxiques classiques (intercalants de l’ADN) mais bio-activables par une méthode originale en cours de protection juridique par notre équipe. Il repose sur une collaboration pluridisciplinaire : synthèse organique des molécules cibles, modélisation moléculaire pour l’exploration des modes de liaison à l’ADN et l’optimisation rationnelle des structures, et biologie cellulaire pour l’étude des interactions molécule-ADN et des effets anticancéreux sur cultures cellulaires. Le travail de thèse combinera chimie organique et modélisation moléculaire. Il consistera à la synthèse de ces molécules par des méthodes multi-étapes, et à la réalisation de calculs de chimie computationnelle (calculs quantiques et simulations de métadynamique) pour guider les choix de synthèse. Les calculs permettront d’explorer les modes de liaison des molécules à l’ADN (comme illustré dans la figure ci-contre), en complémentarité avec les tests de biologie cellulaire menés par notre partenaire (ONCOLille Cancer Institute). Cette stratégie ouvre la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques.

Compétences requises

Le(a) candidat(e) aura une solide formation et une expérience éprouvée en synthèse organique, avec une maîtrise des techniques analytiques usuelles. Il/Elle aura aussi des connaissances sérieuses et sera motivé(e) par la chimie théorique. Idéalement il/elle sera aussi intéressé(e) par le travail à l’interface entre la chimie et la biologie pour des applications biomédicales. La capacité à mener une recherche bibliographique approfondie et à présenter clairement les résultats scientifiques, ainsi qu’une bonne maîtrise de l’anglais scientifique seront un plus.

Bibliographie

WHO report on cancer: setting priorities, investing wisely and providing care for all. Geneva: World Health Organization; (2020). Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
Siegel, R. L., Miller, K. D., Fuchs, H. E., & Jemal, A. (2022). Cancer statistics, 2022. Ca Cancer J Clin, 72(1), 7-33.

Mots clés

Synthèse organique, Modélisation moléculaire, Intercalants de l’ADN