Description

La fibrillation atriale auriculaire (FA) est la plus fréquente des arythmies cardiaques. La FA
affecte plus de 1 % de la population mondiale et constitue la principale cause d'insuffisance
cardiaque et de formation de thrombus, ce qui en fait un enjeu majeur de santé publique. La
prévalence de la FA continue d’augmenter avec l’âge et est souvent associée à des facteurs
de risque comme l’obésité. Elle est caractérisée par un remodelage électrique et tissulaire des
oreillettes qui, aujourd’hui, définissent la cardiomyopathie atriale (CMA). A l’échelle du tissu,
le remodelage est caractérisé par une fibrose qui s’accumule et bloque les conductions
électriques intra-myocardiques. Des travaux ont montré que cette fibrose est précédée d’un
tissu adipeux épicardique (TAE). Des progéniteurs résidents dans l’épicarde (EPC) sont une
des sources de l’accumulation de TAE et de la fibrose. Les EPC sont activés par des cytokines
sécrétées localement par le myocarde atrial. Dans des conditions physiopathologiques le TAE
disparait et est remplacé par la fibrose. Les mécanismes de transition du TAE en fibrose sont
peu décrits. Des études récentes ont montré une infiltration de cellules immunitaires à la
jonction des composantes TAE-fibrose. Des macrophages dérivés des monocytes jouent un
rôle majeur dans l’aggravation de la FA. Des résultats préliminaires obtenus dans un modèle
de CMA chez la souris obésogène induit avec un régime riche en gras, ont montré une
proximité des EPC avec les macrophages. L’hypothèse de l’étude est qu’il existe un dialogue
entre les macrophages et les EPC ce qui favorise le remodelage du tissu. Les objectifs de
l’étude sont 1/ de déterminer l’origine des macrophages dans le développement de la CMA et
2/ d’étudier l’impact des macrophages sur le devenir des EPC. Pour caractériser l’origine des
macrophages, un modèle de souris transgénique sera utilisé dans lequel les macrophages
dérivés des monocytes CCR2 et CX3CR1 sont chacun marqués avec un fluorochrome rouge
(RFP) et vert (GFP). Ainsi, le recrutement des macrophages sera suivi au cours de la CMA
induite par l’obésité. Pour étudier la différenciation des EPC, un second modèle de traçage de
lignée sera utilisé dans lequel les EPC sont marqués par un fluorochrome tomato. Des
paramètres cardiaque et métaboliques seront effectués. Le rôle des EPC et des monocytes
seront révélés par des techniques classiques de marquage et de transcriptomique. L’isolement
des monocytes/macrophages et des EPC seront ensuite réalisés pour étudier leur dialogue in
vitro. L’ensemble de ces résultats permettra de déterminer l’impact de l’inflammation dans la
réponse de l’épicarde et le développement de la CMA

Compétences requises

Niveau Master 2 en biologie et physiologie Formation théoriqueset éventuellement pratique lors de stages Master aux techniques de biologie cellulaire et moléculaire

Bibliographie

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Mots clés

cardiométabolique, cardiomyopathie atriale, tissu adipeux cardiaque, atrial fibrillation, inflammation