Description

Le mésothéliome pleural (MP) est une tumeur rare, agressive et au pronostic sombre, en raison de son hétérogénéité biologique et de l’absence de cibles thérapeutiques spécifiques. La neuropiline-1 (NRP-1), fortement surexprimée dans le MP et impliquée dans l’angiogenèse, l’invasion tumorale et l’immunosuppression, représente une cible prometteuse. La thérapie photodynamique (PDT), fondée sur l’activation lumineuse d’un photosensibilisateur (PS) générant des ROS, induit une mort cellulaire contrôlée pouvant devenir immunogène. Les essais cliniques d’OncoThAI ont montré la faisabilité de la PDT intrapleurale, mais avec des PS non ciblés.
Ce projet doctoral vise à établir la preuve de concept d’une PDT ciblée grâce à un PS de troisième génération dirigé contre NRP-1. L’objectif est de démontrer à la fois une destruction sélective des cellules de MP et l’activation d’une réponse immunitaire antitumorale durable.
Le travail s’articule en quatre axes :
1. Ciblage tumoral : caractérisation de l’expression de NRP-1 dans plusieurs lignées de MP, validation du ciblage spécifique du PS et analyse histologique sur tissus de patients, incluant les liens avec le microenvironnement immunitaire.
2. Efficacité photodynamique : mesure de la cytotoxicité, des ROS, des voies de mort impliquées et du profil de sécurité.
3. Potentiel immunomodulateur : capacité des cellules traitées à activer les cellules immunitaires humaines.
4. Évaluation in vivo dans un modèle murin humanisé portant un MP humain pour tester l’effet antitumoral et la réponse immunitaire déclenchée.
Ces résultats consolideront la valeur thérapeutique du ciblage NRP-1 en PDT et prépareront le développement de futurs essais cliniques.

Compétences requises

Etudiant très motivé par la recherche translationnelle ayant validé un Master 2 Recherche ou équivalent. Connaissances théoriques de base : - immunologie fondamentale - cancérologie fondamentale - Immunologie des cancers - Immunothérapie des cancers - Thérapies innovantes Compétences personnelles: - Esprit de synthèse de données bibliographiques - Capacité d'analyse et d’interprétation scientifique - Capacité de mise en place de plans expérimentaux - Maitrise de l'anglais scientifique (écrit/orale) - Esprit d'équipe et de collaboration Compétences scientifiques : - culture cellulaires: lignées tumorales - isolement et culture de cellules immunitaires primaires - Etudes phénotypiques par Cytométrie en Flux (mise en place et analyse) - Techniques de biologies cellulaires: test prolifération, viabilité, MLR, Mort cellulaire - Techniques Biochimiques et Biologie Moléculaires : ELISA, WB, RT-Q-PCR - Experimentation animale (un diplome acquis serait un plus)

Bibliographie

Betrouni N. et al., Photodiagnosis Photodyn Ther., 2017
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Trioën et al., Cancer Commun (Lond). 2025
Bouchez C., et al. JOVE, September 2025

Mots clés

Mésothéliome Pleurale, Thérapie Photodynamique (PDT), Neuropiline-1, Immunomodulation thérapeutique