Description

La sclérodermie systémique (ScS) est une maladie autoimmune caractérisée par une fibrose inflammatoire de la peau et des organes tels que les poumons et le cœur. C’est la maladie autoimmune la plus sévère, actuellement sans traitement curatif. Sur le plan physiopathologique, elle est caractérisée par une triade vasculopathie-dysimmunité-fibrose et est à ce titre un modèle paradigmatique des complications fibrosantes observées au cours des maladies inflammatoires. En tant que maladie autoimmune, il est désormais bien établi que les lymphocytes B (LB) jouent un rôle capital dans la triade physiopathologique au cours de la ScS. Les traitements ciblant les LB sont désormais considérés comme les plus prometteurs (ex : CAR T CD19). Nous avons précédemment démontré que les LB de patients ScS avaient une capacité accrue d’infiltrer un modèle de peau saine en 3D, ce d’autant qu’ils étaient activés au préalable. Les conséquences de cette infiltration était une modification de leur homéostasie et de leur fonction et l’induction d’un profil proinflammatoire des fibroblastes, cellules clé de la fibrogenèse.
Le projet de thèse est d’étudier les interactions entre les LB de patients atteints de ScS et un modèle de peau pathologique incluant des cellules cutanées (fibroblastes et kératinocytes) provenant de patients ScS, de moduler ces interactions en bloquant les voies impliquées et de confirmer une ou plusieurs cibles thérapeutiques dans des modèles expérimentaux.

Compétences requises

1. Culture Cellulaire et Modèles de peaux reconstruites ou Bioprinting/Organ-on-chip 2. FACS 3. Cultiver les lymphocytes B issus de patients SSc et de sujets sains avec le modèle de peau pathologique 3D 4. Validation dans des Modèles Expérimentaux • Utiliser des modèles animaux maitrisés dans l’unité pour valider les cibles thérapeutiques identifiées • Utiliser la banque de tissus (peau) colligés dans le cadre du FHU PRECISE pour valider l’expression des cibles thérapeutiques confirmées

Bibliographie

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Mots clés

sclérodermie, lymphocytes B, fibrose, autoimmunité