Description

La thérapie par cellules CAR-T a transformé le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) en rechute ou réfractaire, mais 40 à 50% des patients n'obtiennent pas de rémission durable. Nous avons identifié le remodelage tissulaire comme un facteur clé de résistance : les patients présentant des macrophages M2 élevés et des signatures de matrisome (collagène, LOX, MMP9/14) avant la perfusion de CAR-T ont peu de chances de répondre. En utilisant la cytométrie de masse par imagerie Hyperion, nous démontrons que les non-répondeurs présentent une organisation spatiale distincte des cellules immunitaires et un dépôt accru de matrice extracellulaire (MEC) par rapport aux répondeurs complets. Cependant, les mécanismes par lesquels le remodelage tissulaire altère la fonction des CAR-T restent flous, car les biopsies post-perfusion ne sont pas réalisables chez les patients. Ce projet utilisera la transcriptomique spatiale pour caractériser les différences organisationnelles dans les microenvironnements lymphomateux entre répondeurs et non-répondeurs. En utilisant des modèles murins syngéniques A20 établis (splénique et sous-cutané), nous étudierons comment les tumeurs volumineuses orchestrent le remodelage matriciel pour exclure physiquement les cellules CAR-T et reprogrammer métaboliquement les cellules infiltrantes malgré l'abondance d'antigène cible. Enfin, nous testerons des stratégies pour reprogrammer le microenvironnement lymphomateux en ciblant les macrophages tissulaires de type 2. Ce projet translationnel fait le pont entre la découverte de biomarqueurs humains et les études mécanistiques murines, visant à identifier des stratégies combinatoires qui surmontent la résistance aux CAR-T médiée par le microenvironnement.

Compétences requises

Master en immunologie, biologie du cancer ou domaine connexe. Solide formation en immunologie tumorale ou biologie des cellules T. Expérience en cytométrie en flux. Intérêt pour la bioinformatique et l'analyse de données spatiales. Motivation pour un projet translationnel intégrant études humaines et modèles murins.

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Mots clés

, Tumor microenvironment