Description

Comment le tissu adipeux — viscéral et sous-cutané — communique avec les tissus inflammés ou fibrosés, et dans quelle mesure cette interaction contribue à la progression ou, au contraire, à la résolution de l’inflammation chronique et de la fibrose, demeure une question encore largement débattue.
Notre unité de recherche a été pionnière dans la mise en évidence du rôle du tissu adipeux viscéral dans les maladies inflammatoires chroniques. Nous avons démontré, pour la première fois, la présence d’un tissu adipeux viscéral hypertrophié et/ou de dépôts adipeux ectopiques (« creeping fat ») au contact direct des zones intestinales inflammées chez les patients atteints de maladie de Crohn, grâce à l’imagerie par résonance magnétique. Nous avons également décrit le profil moléculaire des médiateurs solubles sécrétés par le tissu adipeux mésentérique — incluant le TNF-α, l’IL-6, la leptine, la résistine et la ghréline — et mis en évidence leurs propriétés pro-inflammatoires dans le contexte des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (Desreumaux et al., 1999).
Plus récemment, nous avons montré qu’une adipokine pro-inflammatoire, la chémerine, est significativement augmentée dans la circulation de patients atteints de sclérodermie systémique (SSc) compliquée d’hypertension artérielle pulmonaire, et que son expression génique est accrue dans les fibroblastes pulmonaires de ces patients (Sanges et al., 2022). Ces observations suggèrent que les adipokines circulantes ne constituent pas de simples biomarqueurs, mais pourraient jouer un rôle fonctionnel direct dans les processus inflammatoires et fibrosants affectant des organes distants.
L’hypothèse centrale de ce projet est que le tissu adipeux, et en particulier le tissu adipeux viscéral, agit comme un organe immuno-métabolique dynamique capable de moduler activement l’inflammation chronique et la fibrose via la plasticité des adipocytes et la sécrétion d’adipokines. En réponse à des stress métaboliques et inflammatoires locaux ou systémiques, tels que l’hypoxie, les adipocytes pourraient se dédifférencier vers un phénotype mésenchymateux pro-fibrosant, favorisant l’amplification et la persistance des lésions inflammatoires.
L’objectif principal de ce projet est de caractériser la fonction du tissu adipeux dans la régulation des processus inflammatoires et fibrosants au cours des maladies inflammatoires chroniques et métaboliques. Nous chercherons à déterminer comment les adipocytes, à travers leurs interactions avec les cellules immunitaires et stromales, participent à l’initiation, à l’amplification ou à la résolution de la fibrose. Cette approche intégrée permettra d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques visant le métabolisme et la plasticité du tissu adipeux, dans le but de limiter la progression des maladies inflammatoires chroniques et métaboliques.

Compétences requises

Le(la) candidat(e) doit être titulaire d’un Master 2 ou équivalent et maîtriser les techniques de biologie expérimentale, incluant la culture cellulaire, la PCR, le western blot et l’immunomarquage. Des connaissances en transcriptomique unicellulaire (scRNA-seq) et/ou transcriptomique spatiale constitueront un atout supplémentaire. Qualités personnelles Le(la) candidat(e) doit faire preuve de rigueur scientifique, d’autonomie et de capacité d’analyse, ainsi que de curiosité et d’esprit critique face à des données complexes. Une aisance pour le travail en équipe multidisciplinaire et pour la communication scientifique (oral et écrit, en français et en anglais) est également fortement souhaitée.

Bibliographie

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Mots clés

Tissu adipeux, fibrose, maladies inflammatoires chroniques, protéomique, modèle d'adipocytes