Description

Ce projet de doctorat vise à explorer l'impact de diverses propriétés mécaniques de la bicouche lipidique, telles que la fluidité ou la tension, sur l'activation des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG) à l'aide de techniques hautement complémentaires, notamment la biochimie de pointe et la RMN, à l'interface avec la pharmacologie moléculaire et des simulations de dynamique moléculaire. Une meilleure compréhension de la relation intime entre ces protéines et la mécanique membranaire contribuera à terme au développement de composés thérapeutiques plus efficaces.

Compétences requises

Pour ce projet, le candidat doit avoir une bonne compréhension de la biochimie des protéines, et une connaissance des protéines membranaires serait un plus, ainsi qu'une volonté de travailler en biophysique, notamment en RMN. Ce projet interdisciplinaire et sur deux laboratoires va requérir également de bonnes qualités de communication.

Bibliographie

- Fourel C, Gautier Y, Pozza A, Giraud F, Point E, Le Bon C, Moncoq K, Stirnemann G, Hénin J, Lescop E, Catoire LJ. Allosteric coupling between a lipid bilayer and a membrane protein. Biophys J. (2025) Aug 19;124(16):2613-2626. doi: 10.1016/j.bpj.2025.06.033.
- Pozza A, Giraud F, Cece Q, Casiraghi M, Point E, Damian M, Le Bon C, Moncoq K, Banères JL, Lescop E, Catoire LJ. Nat Commun. Exploration of the dynamic interplay between lipids and membrane proteins by hydrostatic pressure. (2022) Apr 1;13(1):1780. doi: 10.1038/s41467-022-29410-5.
- Casiraghi M, Damian M, Lescop E, Banères JL, Catoire LJ. Biochemistry. Illuminating the Energy Landscape of GPCRs: The Key Contribution of Solution-State NMR Associated with Escherichia coli as an Expression Host. (2018); 57(16):2297-2307. doi: 10.1021/acs.biochem.8b00035.
- Casiraghi M, Damian M, Lescop E, Point E, Moncoq K, Morellet N, Levy D, Marie J, Guittet E, Banères JL, Catoire LJ. Functional Modulation of a G Protein-Coupled Receptor Conformational Landscape in a Lipid Bilayer. J Am Chem Soc. (2016);138(35):11170-5. doi: 10.1021/jacs.6b04432.

Mots clés

RCPG, RMN, nanodisque, lipide, biochimie