Description

La polarité cellulaire est essentielle à la fonction des lymphocytes, car elle gouverne leur migration, leur chimiotaxie et leur capacité à déclencher des réponses immunitaires ciblées. La perturbation de la polarité constitue non seulement une de caractéristiques de cellules cancéreuses, mais peut également jouer un rôle causal dans l’initiation et la progression tumorales.
Les régulateurs de la polarité cellulaire orchestrent l’activation spatio-temporelle des GTPases de la famille Rho, entraînant le remodelage du cytosquelette d’actine et permettant la migration cellulaire directionnelle. À ce jour, la dynamique et la réorganisation structurale de ces réseaux régulateurs, en particulier en réponse au remodelage de la membrane plasmique, demeurent mal comprises.
Notre projet vise à élucider les mécanismes moléculaires par lesquels les composants du complexe de polarité PAR perçoivent la composition membranaire afin de contrôler la polarité des lymphocytes, en combinant des approches de reconstitution in vitro, biologie cellulaire et structurale.

Compétences requises

Nous recherchons un·e étudiant·e de M2 motivé·e, ayant de bonnes bases en biochimie des protéines, en biologie structurale ou en techniques de fluorescence. Un bon sens de la communication et le goût du travail en équipe, dans un environnement interdisciplinaire, seront particulièrement appréciés.

Bibliographie

Dubois P, Ferrandez Y, Rey C, Pages C, NAWROTEK A*, Cherfils J*. The cytokinesis regulator RacGAP1 is a Rac1-specific GAP on membranes.
Protein Sci. 2026 Mar;35(3):e70488. doi: 10.1002/pro.70488. *Corresponding authors.

NAWROTEK A*, Dubois P, Zeghouf M, Cherfils J*. Molecular principles of bidirectional signaling between membranes and small GTPases. FEBS Letters. 2023 Mar;597(6):778-793. doi: 10.1002/1873- 3468.14585. *Corresponding authors.

NAWROTEK A, Benabdi S, Niyomchon S, Kryszke M-H, Ginestier C, Cañeque T, Mariani A, St. Onge R P, Giaever G, Nislow C, Charafe-Jauffret E, Rodriguez R, Zeghouf M*, Cherfils J* Interfacial inhibitors of protein-membrane interactions block small GTPase signalling. Nature Chemical Biology, 2019 15: 358–366.

Mots clés

polarité cellulaire, membrane plasmique, petites protéines G, reconstitution in vitro, biophysique