Description

Le mycophénolate (MPA) est un immunosuppresseur largement utilisé en transplantation rénale pour prévenir le rejet de greffe. Toutefois, près d’un tiers des patients traités développent des troubles digestifs parfois sévères (diarrhée chronique, colite), responsables d’une altération majeure de la qualité de vie, d’une diminution de l’observance thérapeutique et d’un risque accru de complications post-transplantation. Malgré leur fréquence, les mécanismes physiopathologiques de ces entéropathies médicamenteuses restent insuffisamment élucidés.

Des travaux récents, incluant ceux de notre équipe, ont montré que le MPA induit une dysbiose du microbiote bactérien intestinal, contribuant à la toxicité digestive. Cependant, le rôle du microbiote fongique intestinal (mycobiote), encore très peu exploré dans ce contexte, pourrait être déterminant. Des données émergentes suggèrent en effet que des altérations du mycobiote participent aux processus inflammatoires digestifs, et des observations préliminaires issues de notre cohorte rétrospective EPIGREN/EPHEGREN indiquent une association entre exposition aux antifongiques et diminution des troubles digestifs post-transplantation.

L’hypothèse de ce projet est qu’une dysbiose fongique spécifique contribue à l’initiation et/ou à la sévérité de l’entéropathie induite par le MPA chez les transplantés rénaux. L’objectif général est d’identifier et de caractériser cette dysbiose et d’en explorer les mécanismes sous-jacents.

Le projet repose sur une approche translationnelle combinant deux volets complémentaires. Le premier volet consistera en une étude rétrospective et transversale chez des transplantés rénaux traités par MPA, à partir de la cohorte TransplantLines, avec analyse conjointe des microbiotes bactérien (16S rRNA) et fongique (ITS2), et mesure de biomarqueurs plasmatiques de translocation fongique et de réponse immunitaire. Les profils microbiens seront corrélés aux paramètres cliniques de la diarrhée. Le second volet visera à explorer les mécanismes impliqués dans un modèle murin d’entéropathie induite par le MPA, incluant l’analyse des microbiotes, du co-métabolome et des lésions intestinales, ainsi que l’évaluation de l’impact d’un traitement antifongique.

Ce travail permettra de mieux comprendre le rôle du mycobiote dans la toxicité digestive du MPA et pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies de prévention ou de prise en charge personnalisée des entéropathies médicamenteuses en transplantation.

Compétences requises

Étudiant(e) titulaire ou en cours de validation d’un Master 2 en sciences biomédicales (pharmacologie, physiologie, toxicologie, biologie moléculaire). Connaissances de base en expérimentation animale et intérêt pour les approches analytiques (spectrométrie de masse). Esprit d’équipe, rigueur scientifique et motivation pour un projet de recherche translationnel.

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Mots clés

mycophénolate, entéropathie médicamenteuse, microbiote fongique (mycobiote), transplantation rénale, immunosuppression, modèle murin