Description

La mort subite cardiaque et les arythmies constituent des problèmes majeurs de santé publique à l’échelle mondiale, responsables d’environ 15 à 20 % de l’ensemble des décès. Les arythmies prennent souvent naissance dans les cellules de Purkinje, des cardiomyocytes spécialisés qui forment le réseau de fibres de Purkinje du système de conduction ventriculaire. Les cellules de Purkinje dérivent des trabécules embryonnaires, un réseau myocardique transitoire à l’origine à la fois des cardiomyocytes contractiles et des cardiomyocytes conducteurs. Cependant, les mécanismes moléculaires qui orientent leur différenciation vers un destin contractile ou conducteur restent encore mal compris, en particulier dans le contexte des cardiomyopathies génétiques. Cette lacune dans les connaissances constitue un obstacle important au développement d’interventions thérapeutiques efficaces pour les patients présentant des arythmies et des troubles de conduction. L’identification de ces voies moléculaires pourrait révéler de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à réparer le cœur malade, notamment dans les cardiomyopathies arythmogènes causées par des mutations du gène Lamin A/C (LMNA), qui code une protéine de l’enveloppe nucléaire.
Notre équipe étudie activement les mécanismes pathogéniques sous-jacents à la cardiomyopathie liée à LMNA. Nous avons récemment démontré que la délétion de Lmna dans les cardiomyocytes embryonnaires altère à la fois la croissance myocardique et le développement du système de conduction ventriculaire. Ces résultats indiquent que Lmna régule un programme d’expression génique spécifique nécessaire à l’engagement et à la maturation des cellules contractiles et conductrices issues de cardiomyocytes trabéculaires bipotents.
L’objectif de ce projet est d’identifier les signaux moléculaires responsables de la différenciation et de la maturation des cellules myocardiques dépendantes de LMNA. Les voies régénératives potentielles seront validées à l’aide de modèles précliniques in vitro et in vivo afin d’évaluer leur capacité à promouvoir la croissance myocardique et à améliorer la fonction cardiaque dans le cœur pathologique.
Ce projet intégrera des approches de pointe combinant la génétique murine, les cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC), la transcriptomique à l’échelle unicellulaire, la bioinformatique et des stratégies de thérapie génique.

Compétences requises

Le/la candidat(e) devra posséder de solides connaissances en culture cellulaire, notamment dans la manipulation et la culture de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC). Une bonne compréhension de la génétique murine, ainsi qu’une expérience en microscopie et en analyse d’images, seront fortement appréciées. Dans le cadre de sa formation doctorale, le/la candidat(e) suivra la formation réglementaire en expérimentation animale, lui permettant de réaliser des expérimentations sur des rongeurs (souris). Nous recherchons un(e) candidat(e) dynamique et motivé(e), intéressé(e) par la conduite d’un projet multidisciplinaire. Le/la candidat(e) devra faire preuve de rigueur scientifique, d’un bon esprit d’analyse et de résolution de problèmes, ainsi que de capacités d’innovation, d’autonomie et de travail en équipe.

Bibliographie

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Mots clés

Cardiomyopathie, Différenciation des cardiomyocytes, Système de conduction cardiaque, Lamin A/C, Transcriptomique, iPSC