Description

La transplantation rénale est le meilleur traitement de l'insuffisance rénale chronique, mais les résultats sont limités par la toxicité rénale des médicaments immunosuppresseurs actuels. Aussi Belatacept, un nouvel inhibiteur de point de contrôle dérivé de CTLA4-Ig, a été développé pour inhiber l'activation des cellules T. Il permet une meilleure fonction rénale et une survie du greffon et du patient. Cependant, ses effets bénéfiques sont altérés par l'apparition d'un taux élevé de rejet aigu dans différentes populations avec d’importantes variations géographiques. Nous avons identifié une sous-population de lymphocytes T CD4 + CD57 + PD1- qui est associée à un risque plus élevé de rejet aigu. Cette population de cellules T est résistante au bélatacept in vitro et est associée au développement d'une forte proportion de cellules NKT lorsqu'elles sont stimulées. Les cellules NKT sont des lymphocytes qui migrent dans la muqueuse intestinale et qui peuvent être régulés par le microbiote digestif. Dans une étude préliminaire, nous avons mis en évidence une corrélation entre certaines bactéries, la présence de peptides liant des composés de ces bactéries, certaines cytokines et la survenue de rejets cellulaires. Dans le cancer, il a été démontré que l'efficacité de 'l'inhibiteur de point de contrôle' dépend de la composition du microbiote. Nous proposons d'étudier le lien entre le microbiote et le risque de rejet de greffe rénale en utilisant des échantillons de donneurs sains et de patients transplantés et d’identifier les mécanismes moléculaires impliqués dans la régulation de l’alloimmunité. Nous validerons ces résultats dans un modèle murin de greffe de rein. Nos résultats aideront à identifier les patients traités par Belatacept à haut risque de rejet aigu et à identifier de nouvelles stratégies pour manipuler le microbiote intestinal afin de réduire le risque de rejet aigu chez les patients traités par Belatacept.

Compétences requises

Formation en immunologie, Utilisation de Fasc, Compétence en informatique, Habilitation a manipuler des souris souhaité

Bibliographie

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Mots clés

Transplantation, microbiote, Chemokines