Description

Introduction : Les pathologies cardiovasculaires (CV) sont une des causes les plus importantes de mortalité et de morbidité chez les patients diabétiques de type 2 avec une sensibilité plus importante des femmes par rapport aux hommes (infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque). De manière intéressante, ce dimorphisme sexuel s’observe dès le début de la maladie, à un stade précoce appelé le prédiabète. En effet, il a été montré que les femmes prédiabétiques ont le même risque d’apparition de coronaropathies que les femmes diabétiques de type 2, suggérant un profil cardiométabolique défavorable. Récemment, des études soulignent également l’implication d’autres organes comme le foie et le tissu adipeux dans la stratification et les complications cardiovasculaires associées au prédiabète. Dans ce contexte, mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le dialogue inter-organes et les complications cardiovasculaires associées au prédiabète féminin et cibler la meilleure stratégie thérapeutique à utiliser représente actuellement un vrai défi et un véritable problème de santé publique. Objectifs : Nous étudierons l’effet protecteur de différentes approches thérapeutiques seules ou combinées (vitamine D, activité physique, retour à un régime standard) sur un modèle animal féminin de prédiabète en intégrant l’étude du foie et du tissu adipeux afin d’approfondir le rôle clef du dialogue inter-organes dans ce contexte pathologique. Nous approfondirons en particulier le rôle du stress oxydant et des dysfonctions mitochondriales et endothéliales liées à l’hyperglycémie in vivo, ex vivo et in vitro dans un modèle animal bien caractérisé au laboratoire. Modèle animal/Méthodes : Nous étudierons des rates femelles soumises à un régime riche en graisse et en sucre pendant plusieurs mois afin d’établir un état prédiabétique stable. Nous réaliserons une approche multimodale combinant les techniques d’imagerie (IRM-ciné, perfusion, déformation régionale) et de spectrométrie (SRM du P-31 et du H-1) par résonance magnétique sur le cœur, le foie et le tissu adipeux à des analyses de biochimie et de biologie moléculaire. Les expériences seront réalisées in vivo sur l’animal entier, ex vivo sur le modèle du cœur isolé perfusé et in vitro sur le sang et les tissus prélevés. Résultats attendus : La combinaison des différentes techniques de résonance magnétique, de biochimie et de biologie moléculaire apportera des informations morphologiques, fonctionnelles et métaboliques qui permettront de mieux comprendre le rôle clef du dialogue inter-organes dans la stratification du risque et des complications cardiovasculaires associées au prédiabète féminin et de proposer également la meilleure stratégie à utiliser. Conclusion : Ce projet ambitieux et novateur permettra d’étudier les effets de différentes approches thérapeutiques sur le stress oxydant et les dysfonctions mitochondriales et endothéliales impliqués dans les complications cardiovasculaires précoces associées au prédiabète féminin, afin d’offrir une médecine personnalisée, régulièrement mise en avant ces dernières années.

Compétences requises

Des connaissances dans l’utilisation des techniques de résonance magnétique, de biochimie et de biologie moléculaire, sont requises. La certification en expérimentation animale serait un avantage appréciable.

Bibliographie

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Mots clés

pathologies cardiovasculaires, prediabéte féminin, thérapies, métabolisme énergétique, fonction cardiaque, dialogue inter-organes