Description

Des formes agrégées des protéines Tau, α-synucléine (α-Syn) et amyloïde-β (Aβ) coexistent fréquemment dans plusieurs maladies neurodégénératives. Cela complique le diagnostic et la prise de décision thérapeutique, comme pour la maladie à corps de Lewy (DLB), souvent confondue avec la maladie d'Alzheimer (MA). L’accumulation des lésions protéiques dans le cerveau est corrélée aux symptômes cliniques, et implique le transfert intercellulaire des formes pathologiques de Tau, αSyn et Aβ. Une immunothérapie ciblant ces formes circulantes serait une stratégie thérapeutique prometteuse pour ralentir ou stopper la progression de la pathologie. En principe, les protéines pathologiques présentes dans le liquide interstitiel cérébral devraient être facilement ciblées par des anticorps, mais pas celles retrouvées au sein de vésicules extracellulaires (EVs).
Les EVs sont des nanoparticules membranaires sécrétées par les neurones et les cellules gliales, et qui jouent un rôle important dans la propagation de Tau, αSyn et Aβ. On ignore encore si ces protéines pathologiques sont transportées par des EVs différentes dans la MA et la MCL.
Notre objectif principal est de bloquer la propagation de Tau et α-Syn médiée par les EVs dans la MA et la MCL à l'aide d'anticorps spécifiques. Nous identifierons les signatures moléculaires spécifiques des EVs pathologiques provenant de tissus cérébraux et de liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients atteints par la MA et la MCL. Nous testerons ensuite l’efficacité d’anticorps spécifiques à inactiver ou dépléter les EVs dans des tests d’agrégation de Tau et αSyn. Notre projet permettra de mieux comprendre les mécanismes fondamentaux de propagation de protéines pathologiques par les VEs et constituera une preuve de concept pour le ciblage thérapeutique des EVs dans la MA et la MCL.

Compétences requises

Le(a) candidat(e) devra être titulaire d'un Master M2 (Biochimie, biologie cellulaire, neurosciences), d'un diplôme d'ingénieur ou d'un diplôme étranger équivalent. Un bon classement de l'étudiant(e) au Master (M1 et M2) ainsi que des mentions seront exigés. Le(a) candidat(e) devra posséder des connaissances et compétences solides dans au moins l'un des domaines suivants: biochimie des protéines, biologie cellulaire, neurosciences.

Bibliographie

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Mots clés

maladie d'Alzheimer, maladie à corps de Lewy, vésicules extracellulaires, propagation de type prion, Tau, alpha-synucléine