Description

L'objectif est d'améliorer par mutagenèse l’activité promiscuitaire d'une enzyme, la transcétolase, pour la réaction de condensation acyloine croisée entre le glycolaldéhyde comme nucléophile et d’un large panel de substrats électrophiles possiblement biosourcés afin de proposer in fine une approche synthétique efficace de cétoses rares et aussi d’analogues par biocatalyse offrant des conditions respectueuses de l’environnement.
Le sujet de thèse portera par conséquent sur l’ingénierie de l’enzyme transcétolase qui fera intervenir la modélisation moléculaire pour l’analyse du site actif et la détermination des positions clés qui seront ensuite mutées par biologie moléculaire selon des techniques de mutagenèse par saturation de site. Afin de sélectionner les enzymes les plus efficaces au sein des banques d’enzymes mutées ainsi générées, la mise au point et la validation de tests de criblage d’activité de transcétolase seront nécessaires. Les transcétolases mutées présentant les meilleures efficacités catalytiques seront ensuite mises en œuvre pour des réactions de synthèse de sucres rares et d’analogues à l’échelle préparative.

Compétences requises

Le candidat aura une formation solide en chimie organique, des connaissances en biochimie et/ou en enzymologie et/ou modélisation moléculaire seraient appréciées. Le candidat sera titulaire d'un diplôme d'ingénieur et/ou d'un master 2.

Bibliographie

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3. G. ARBIA, M. JOLY, L. NAUTON, C. LEOGRANDE, K. TITTMANN, F. CHARMANTRAY,* L. HECQUET*. ChemSusChem, 2024, Open Access,https://doi.org/10.1002/cssc.202401834

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Mots clés

enzyme, biocatalyse, mutagenèse, criblage, modélisation moléculaire, synthèse enzymatique