Description

Les cancers ano-génitaux liés aux papillomavirus humain (HPV) représentent un enjeu majeur de santé publique, en particulier chez les femmes vivant avec le VIH, chez qui la persistance de l’infection HPV et le risque de lésions précancéreuses et de cancers sont significativement augmentés. Malgré l’évolution des recommandations nationales et internationales vers un dépistage basé sur le test HPV, les stratégies actuelles de triage reposent principalement sur la cytologie, dont les limites en termes de reproductibilité et de standardisation restreignent l’efficacité du dépistage dans cette population à haut risque.

Ce projet s’inscrit dans une dynamique internationale visant à identifier des biomarqueurs moléculaires précoces de la carcinogenèse HPV-induite. L’étude conjointe de marqueurs épigénétiques, génomiques et virologiques constitue une approche innovante pour améliorer la stratification du risque tumoral. En proposant d'étudier spécifiquement les femmes vivant avec le VIH, ce travail répond à un besoin clinique peu couvert et présente un fort potentiel de transfert vers des stratégies de dépistage plus performantes et personnalisées.

Des travaux d’équipes internationales ont montré que certaines modifications précoces de l’ADN des cellules sont associées aux lésions HPV à haut risque. De plus, notre laboratoire a récemment montré, chez des femmes vivant avec le VIH, qu’une charge virale HPV élevée est associée à un risque plus élevé de présence de lésions pré-cancéreuses à haut risque, suggérant l’intérêt de ces marqueurs pour améliorer le dépistage.

Ainsi, l’objectif principal de ce projet est d’évaluer de nouveaux biomarqueurs humains et viraux afin d’améliorer le dépistage et le triage des lésions cervicales et anales induites par HPV chez les femmes vivant avec le VIH. Il vise plus spécifiquement à identifier des marqueurs moléculaires associés aux lésions précancéreuses à haut risque, au-delà des outils actuellement utilisés en pratique clinique comme l'analyse cytologique du frottis.

Pour atteindre cet objectif, une étude sur trois hôpitaux parisiens sera menée à partir de frottis cervicaux et anaux déjà disponibles. Plusieurs approches innovantes et complémentaires seront combinées : l’analyse de la méthylation de l’ADN, l’étude des aberrations chromosomiques, la mesure de la charge virale HPV et la cartographie des sites d’intégration virale par séquençage de nouvelle génération.

La confrontation de ces données aux résultats cliniques et histologiques permettra d’évaluer la performance de ces biomarqueurs et peut-être dans l'avenir de les intégrer aux stratégies de dépistage, pour une prise en charge centrée sur chaque patiente.

Compétences requises

Doctorant motivé, curieux avec un intérêt pour l'infectiologie et la cancérologie.

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Mots clés

HPV, VIH, lésions cervicales et anales, marqueurs moléculaires, dépistage des lésions HPV-induites