Description

Les dystonies/dyskinésies sont des maladies du mouvement invalidantes avec des options thérapeutiques limitées. L'altération des voies de signalisation intracellulaire modulant le métabolisme de l'AMPc dans les neurones de projection striataux constitue un processus clé dans leur pathogenèse. Les variants pathogènes du gène ADCY5, qui code l'adénylyl cyclase 5 (AC5), la principale adénylyl cyclase striatale, causent des troubles du mouvement hyperkinétiques mixtes chez l'humain. La modélisation et l'étude de cette maladie représentent donc un cadre prometteur pour identifier de nouvelles cibles moléculaires applicables à divers troubles du mouvement hyperkinétiques. Le doctorant ou la doctorante caractérisera les phénotypes neurodéveloppementaux et moteurs associés aux variants ADCY5 chez le nématode Caenorhabditis elegans et testera leur amélioration par intervention pharmacologique. Ce modèle pourrait constituer un outil polyvalent et robuste pour évaluer les conséquences fonctionnelles des variants ADCY5 et réaliser un criblage pharmacologique ciblant la modulation du métabolisme de l'AMPc striatal.

Compétences requises

Le doctorant ou la doctorante mènera la revue de littérature et la veille scientifique relative au sujet et suivra des formations pour développer des compétences dans les domaines requis. Il/elle sera responsable du développement et de la mise en œuvre de protocoles expérimentaux, de la maintenance des lignées d'animaux, de la collecte et de l'analyse des résultats, ainsi que de leur interprétation et discussion. Il/elle présentera ses résultats lors de réunions internes avec les équipes d'accueil ou à l'Institut, ainsi que lors de conférences nationales ou internationales spécialisées. Il/elle participera activement à la rédaction des publications associées. Il/elle pourra encadrer des stagiaires sur des projets connexes au cours de son doctorat. Enfin il/elle participera aux acticités communes essentielles au laboratoire et aux manipulations et le stockage des lignées transgéniques de C. elegans. Le candidat ou la candidate doit posséder une solide formation en neurosciences et/ou physiologie, une aptitude aux tâches exigeant dextérité et minutie, ainsi que la capacité à travailler en équipe avec rigueur scientifique, curiosité et esprit critique. Des compétences en manipulation animale, traitement statistique des données expérimentales et/ou pharmacologie seraient appréciées mais ne sont pas obligatoires. Les équipes d'accueil accordent une importance particulière à l'équité, la diversité et l'inclusion. Le projet sera mené dans une atmosphère coopérative avec une équipe mixte comprenant des maîtres de conférences (notamment la directrice et le directeur de thèse), des cliniciens, des ingénieurs, des doctorants et des post-doctorants, avec des profils variés allant de la neurologie à la biologie moléculaire, et engagés dans l'enseignement des sciences humaines médicales et l'accompagnement méthodologique des étudiants.

Bibliographie

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Mots clés

Comportement moteur, Voie de signalisation de l'AMPc, Dopamine, Circuits neuronaux, Caenorhabditis elegans