Description

Pour lutter contre l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), qui est la 5ème cause de mortalité par cancer en Europe, c'est important de contourner la résistance aux chimiothérapies et de prévenir le développement de lésions métastatiques. L'apparition et/ou le maintien de cellules cancéreuses persistantes avec des caractéristiques des cellules souches et/ou éléments de transition épithélio-mésenchymateuse jouent un rôle important dans ces processus. Ces dernières années, les longs ARN non-codants (lncRNAs) ont été de plus en plus reconnus comme des acteurs clés dans la régulation des processus nucléaires. Parmi les lncRNAs surexprimés dans le PDAC, nous cherchons à identifier ceux qui ont une localisation nucléaire prédominante ou induite et qui sont impliqués dans des mécanismes épigénétiques conduisant à l'acquisition d'une chimiorésistance. Nous étudierons des lignées cellulaires PDAC et des modèles d'organoïdes tumoraux dérivés de patients atteints de PDAC (PDTO) soumis à un traitement cyclique par le protocole FOLFIRINOX, qui induirait une chimiorésistance acquise comme récemment démontré par notre équipe. En particulier, l'imagerie des lncRNAs dans les cellules avec CRISPR/Cas13 est une nouvelle approche qui sera développée au cours de ce projet. Nous utiliserons également CRISPR/Cas9 pour les expériences de knockout et de pull down. En plus long terme, les connaissances sur les lncRNAs pourraient orienter la recherche vers de nouvelles cibles permettant d'améliorer l'efficacité des chimiothérapies conventionnelles pour le PDAC.

Compétences requises

Titulaires d'un Master 2 de Recherche et avoir réussir au concours pour un contrat doctoral d'Université de Lille. Expériences des techniques utilisés comme histologiques, immunologiques (ex. cytométrie en flux), de biologie moléculaire (ex. RNA-IP, RT-qPCR, CRISPR/Cas9), ou de biologie cellulaire (ex. culture de sphères en condition non-adhérente) est souhaitable.

Bibliographie

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Mots clés

PDAC, lncARN, CRISPR/Cas