Description

Certains composés per- et polyfluoroalkyles (PFAS) ont été interdits dans plusieurs pays en raison de leur persistance dans l’environnement et de leurs effets néfastes sur la santé. Des centaines de composés fluorés de remplacement sont utilisés au niveau industriel alors que leurs effets restent mal connus. Notre objectif sera de mieux comprendre les interactions des PFAS avec les biomolécules à l'échelle moléculaire. En collaboration avec trois autres équipes, nous étudierons les interactions des PFAS émergents avec les protéines FABP (fatty acid binding proteins) et des modèles de membranes. La RMN du fluor et la microcalorimétrie seront des techniques biophysiques de choix pour sonder les spécificités d’interactions des chaines fluorées. Sur la base de nos résultats expérimentaux et de simulation de dynamiques moléculaires, nous chercherons à faire évoluer les séquences des protéines FABP pour améliorer leur capacité à lier les molécules PFAS toxiques.

Compétences requises

Un.e étudiant.e ayant suivi une formation de Master à l’interface Chimie-Biologie et montrant un fort intérêt pour la biologie structurale. Une expérience en RMN biomoléculaire et/ou expression de protéine serait bienvenue. De grandes qualités rédactionnelles et d’expression à l’oral sont nécessaires, en anglais ou en français.

Bibliographie

1. F. Ferretti, A. Barbarossa, A. Bardhi. An overview of the impact of PFAS on animals, humans, and the environment using a One Health approach. Environ Sci Pollut Res Int, 2026, 33, 1461. doi: 10.1007/s11356-026-37412-9.
2. S. O'Sullivan Bakshi, Z. Dakin, M. Monaghan, M. van Gerwen. Per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS) in the United States: Current knowledge and regulatory context. Sci Total Environ. 2025, 1003. doi: 10.1016/j.scitotenv.2025.180711
3. G. Goldenman, et al. The cost of inaction: A socioeconomic analysis of environmental and health impacts linked to exposure to PFAS. Nordic Council of Ministers. (2019).
4. S. Verma, A. Singh, R. S. Ramirez Orozco, L. Vukovic, M. Narayan, P. Kumar. Structural Insights into PFAS-β-Lactoglobulin-Binding Mechanism Mediating PFAS Toxicity. Biochemistry, 2026. doi: 10.1021/acs.biochem.5c00606
5. A. T. Tran, A. Sadet, P. Calligari, P. Lopes, J. Ouazzani, M. Sollogoub, E. Miclet, D. Abergel. Targeting the Pentose Phosphate Pathway: Characterization of a New 6PGL Inhibitor. Biophys. J. 2018, 115, 2114-2126.
6. A. Terrien, K. Rahgoshay, E. Renaglia, N. Lensen, Y. Jacquot, R. Marquant, T. Brigaud, C. Loison, G. Chaume, E. Miclet. Inviting C5-Trifluoromethylated Pseudoprolines into Collagen Mimetic Peptides. Biomacromol. 2023, 24, 1555-1562.
7. M. Soussi-Therond, D. Guarin, A. Razanahoera, Y. Zhang, M. Baudin, E. Miclet, N. Giraud, and D. Abergel.* Simultaneous Observation of the Anomerization and Reaction Rates of Enzymatic Dehydrogenation of Glucose-6-Phosphate by Dissolution DNP. J. Am. Chem. Soc. 2024, 146, 34651-60.
8. A. Claustre, M. Malige, M. Macheton, L. Combaret, E. Lefai, P. Fafournoux, D. Taillandier, J. Henri, C. Polge. Structure predictions of MuRF1-UBE2 complexes identify amino acid residues governing interaction selectivity for each MuRF1-E2 pair. FEBS J, 2025, 2559-2577. doi: 10.1111/febs.70017

Mots clés

RMN des protéines, PFAS, FABP, interactions biomoléculaires, membrane