Description

Face aux marges thérapeutiques limitées des chimiothérapies conventionnelles, le développement de nouvelles options thérapeutiques est toujours d’actualité. Ce projet doctoral consiste à concevoir des agents cytotoxiques classiques (intercalants de l’ADN) mais bio-activables par une méthode originale en cours de protection juridique par notre équipe. Il repose sur une collaboration pluridisciplinaire : synthèse organique des molécules cibles, modélisation moléculaire pour l’exploration des modes de liaison à l’ADN et l’optimisation rationnelle des structures, et biologie cellulaire pour l’étude des interactions molécule-ADN et des effets anticancéreux sur cultures cellulaires. Le travail de thèse combinera chimie organique et modélisation moléculaire. Il consistera à la synthèse de ces molécules par des méthodes multi-étapes, et à la réalisation de calculs de chimie computationnelle (calculs quantiques et simulations de métadynamique) pour guider les choix de synthèse. Les calculs permettront d’explorer les modes de liaison des molécules à l’ADN (comme illustré dans la figure ci-contre), en complémentarité avec les tests de biologie cellulaire menés par notre partenaire (ONCOLille Cancer Institute). Cette stratégie ouvre la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques.